Neiegkeeten

Identifikatioun vun engem Oxidéierend Leachbar aus engem klineschen Sprëtz Gummistopper

Single-Benotze Polymer Materialien ginn ëmmer méi a verschiddene biopharmazeuteschen Veraarbechtungsschrëtt benotzt.Dëst kann haaptsächlech un hir breet Palette vun Uwendungen an der verbonne Flexibilitéit an Adaptabilitéit zougeschriwwen ginn, wéi och un hir relativ niddreg Käschten a well eng Botzen Validatioun net néideg ass.[1][2]

Allgemeng, ënner normalen Benotzungsbedingunge ginn migréierend chemesch Verbindungen als "Leachables" bezeechent, wärend Verbindungen déi ënner iwwerdriwwe Laboratoire Konditioune migréieren dacks als "Extraitbar" bezeechent ginn.D'Optriede vun leachables kann virun allem eng grouss Suerg mat Bezuch op d'medezinesch Industrie ginn, wéi therapeutesch Proteinen sinn oft ufälleg fir strukturell Ännerungen potentiell duerch d'Präsenz vun der contaminants verursaacht, wann déi Bier reaktiv funktionell Gruppen.[3] [4]Leaching aus Administratiounsmaterialien kann als héich Risiko ugesi ginn, obwuel d'Kontaktdauer vläicht net ganz laang ass am Verglach zum Produkt laangfristeg Lagerung.[5]
Wat d'Reguléierungsfuerderunge ugeet, seet den US Code of Federal Regulations Title 21 datt Fabrikatiounsausrüstung [6] souwéi Containerschließungen [7] d'Sécherheet, Qualitéit oder Rengheet vun engem Medikament net änneren.Dofir a fir d'Produktqualitéit an d'Patientesécherheet ze garantéieren, muss d'Optriede vun dëse Kontaminanten, déi aus der grousser Quantitéit vun DP-Kontaktmaterial staamt, iwwerwaacht a kontrolléiert ginn duerch all Veraarbechtungsschrëtt, wärend der Fabrikatioun, der Lagerung an der Finale Administratioun.
Zënter Administratiounsmaterialien allgemeng als medizinesch Geräter klasséiert sinn, bestëmmen d'Liwweranten an d'Fabrikanten dacks d'Optriede vu chemesche Migranten no der virgesinner Notzung vun engem bestëmmte Produkt, zB fir Infusiounsbeutel, nëmmen déi wässerlech Léisung enthält zB 0,9% (w. /v) NaCl, ënnersicht.Wéi och ëmmer, et gouf virdru gewisen datt d'Präsenz vu Formuléierungsbestanddeeler mat solubiliséierende Eegeschaften, wéi zum Beispill den therapeutesche Protein selwer oder net-ionesche Surfaktanten d'Migratiounstendegkeet vun net-polare Verbindungen am Verglach zu einfache wässerleche Léisungen änneren an verbesseren.[7][8] ]
Et war dofir d'Zil vum haitege Projet fir potenziell ausléisende Verbindungen aus enger allgemeng benotzter klinescher Sprëtz z'identifizéieren.Dofir hu mir simuléiert am-Benotzung ausléisbare Studien duerchgefouert mat wässerlecher 0.1% (w/v) PS20 als DP-Surrogat-Léisung.Déi kritt Leachables Léisunge goufen duerch Standard Extraitables a Leachables analytesch Approche analyséiert.Sprëtz Komponente goufen ofgebaut der Primärschoul leachable Fräisetzung Quell ze identifizéieren.[9]
Wärend enger In-Use Leachables Studie op enger klinesch benotzter an CE-zertifizéierter disposéierbarer Administratiounssprëtz eng potenziell karzinogen41 chemesch Verbindung, nämlech 1,1 ,2,2-Tetrachlorethan, gouf a Konzentratioune iwwer dem ICH M7 ofgeleet analyteschen Evaluatiounsschwell (AET) festgestallt. ).Eng grëndlech Enquête gouf ugefaang fir de enthale Gummistopper als primär TCE Quell ze identifizéieren.[10]
Tatsächlech kéinte mir eendeiteg weisen datt TCE net aus dem Gummistopper ausléisbar ass.Ausserdeem huet d'Experiment erausgestallt datt eng bis elo onbekannt Verbindung mat oxidéierend Eegeschafte vum Gummistopper ausgeliwwert gouf, dat fäeg war DCM op TCE ze oxidéieren.[11]
Fir d'Lachverbindung z'identifizéieren, goufen de Gummistopper a säin Extrakt mat verschiddenen analyteschen Methodologien charakteriséiert. Verschidde organesch Peroxide, déi als Polymeriséierungsinitiatore bei der Fabrikatioun vu Plastik benotzt kënne ginn, goufen ënnersicht fir hir Fäegkeeten fir DCM op TCE ze oxidéieren. Fir eng eendeiteg Bestätegung vun der intakt Luperox⑧ 101 Struktur als oxidéierend leachable Verbindung, gouf NMR Analyse gemaach.A methanolic Gummistécker Extrait an engem methanolic Luperox 101 Referenz Standard goufen bis dréchen verdampft.D'Reschter goufen am Methanol-d4 rekonstituéiert an duerch NMR analyséiert.De Polymeriséierungsinitiator Luperox⑧101 gouf also bestätegt als den oxidéierende Leachbar vum Wegwerf Sprëtz Gummi Stopper.[12]
Mat der hei presentéierter Etude zielen d'Autoren d'Bewosstsinn iwwer d'chemesch Ausleechungspropensitéit vu klinesch benotzte Verwaltungsmaterialien ze sensibiliséieren, besonnesch mat Respekt fir d'Präsenz vun "onsichtbaren" awer héich reaktiven Ausleechchemikalien.D'Iwwerwaachung vun TCE kéint also eng villsäiteg a praktesch Approche sinn fir d'DP Qualitéit duerch all Veraarbechtungsschrëtt ze iwwerwaachen an doduerch zu der Sécherheet vun de Patienten bäidroen.[13]

Referenzen

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Single-Use disposable Technologies for biopharmaceutical manufacturing.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Single-Use an der biopharmazeutescher Industrie: eng Iwwerpréiwung vun den aktuellen Technologien Impakt, Erausfuerderungen a Aschränkungen.Liewensmëttel Bioprod Prozess.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I.PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Impakt vu Rescht Gëftstoffer a Kontaminanten op Proteinstabilitéit.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Quantitative characterization of leachables sinks in biopharmaceutical downstream processing.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] United States Food and Drug Administration FDA.21 CFR Sec.211.65, Ausrüstung Bau.Iwwerpréift vum 1. Abrëll 2019.

[7] United States Food and Drug Administration FDA.21 CFR Sec.211.94, Drogeproduktbehälter a Zoumaache.Iwwerpréift vum 1. Abrëll 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Benotze vu binären Ethanol / Waassermodellléisungen fir d'Interaktioun tëscht engem Plastikmaterial a pharmazeuteschen Formuléierungen ze mimikéieren.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operatioune Group BPOG.Bescht Praxis Guide fir Extraitbar Testen vu polymere Single-Use Komponenten déi an der biopharmazeutescher Fabrikatioun benotzt ginn.BioPhorum Operations Group Ltd (Online Publikatioun);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Schlësselinteraktioune vun Surfaktanten an therapeutesche Proteinformulatiounen: eng Iwwerpréiwung.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] United States Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration FDA, Center for Drug Evaluation and Research CDER, Center for BiologicsEvaluation and Research CBER.Guide fir d'Industrie - Immunogenizitéit Bewäertung

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Effekter vun Surfaces a Leachables op d'Stabilitéit vu Biopharmazeutika.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.D'Degradatioun vu Polysorbaten 20 an 80 a säi potenziellen Impakt op d'Stabilitéit vu Biotherapeutik.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.